REVISTA EN GENÉRICO NÚMERO 12

en genérico julio 2013 22 en genérico L as campañas institucionales promovidas con el objetivo de incrementar el uso de equivalentes farmacéuticos genéricos (EFG) suelen ser contestadas por algunos colectivos cuestionando, sin justificación alguna, su calidad y su función en el sistema público de salud. Una de las críticas más habituales es poner en duda la validez de los ensayos de bioequivalencia que justifican el intercambio de los genéricos con los medicamentos de marca. Los estudios de bioequivalencia preten- den demostrar que la biodisponibili- dad de un fármaco incorporado a una determinada formulación (“potencial genérico”) es esencialmente la misma que la que presenta dicho fármaco in- corporado en una forma farmacéutica de referencia (medicamento de marca), cuya patente ha expirado. La biodisponibilidad expresa la magnitud y la velocidad a la que un fármaco accede en forma inalterada al torrente circula- torio. Para su determinación se utilizan diferentes parámetros farmacocinéticos, siendo el área bajo la curva de concen- traciones plasmáticas-tiempo (ABC) el utilizado para comparar la magnitud de la biodisponibilidad entre dos formu- laciones, ya que este parámetro refleja el grado de exposición del organismo al fármaco y se considera una variable subrogada de su respuesta terapéutica. Otros parámetros farmacocinéticos como la concentración máxima alcan- zada tras la administración de una dosis determinada (C max ) y el tiempo que tarda esta en alcanzarse (t max ) se utilizan para definir la biodisponibilidad en velocidad. Si estos parámetros, ABC, C max y t max , que definen la biodisponibilidad en magnitud y velocidad no se modifican, puede acep- tarse, sin ninguna duda, que las formula- ciones son bioequivalentes y la respuesta de ambas será la misma. Las agencias reguladoras, como la FDA, en EE.UU ., y la EMA, en Europa, consideran que “para que un genérico sea bioequivalente al medicamento de marca, se requiere que el intervalo de confianza del 90 % (IC90) 1 de la rela- ción de las medias geométricas de los parámetros farmacocinéticos evalua- dos (grado de exposición: ABC y veloci- dad de acceso al torrente circulatorio: (C max y t max ) para el potencial genérico (test) y el medicamento de marca en la población estudiada, esté incluido en el ± 20%”. Para que los valores extremos del IC90 puedan estar entre los limites exigidos del ± 20 %, los valores medios de los pa- rámetros evaluados (ABC, C max , t max ) del genérico y la referencia deben ser muy similares, es decir la relación entre ellos, por ejemplo ABC genérico /ABC referencia , deberá ser próxima a la unidad. El procedimiento a seguir en este tipo de ensayos requiere habitualmente, una transformación logarítmica de los pa- rámetros evaluados, debido a que estos suelen presentar una distribución lo- garitmo normal 2 . El análisis de varianza de estos datos transformados permite obtener el IC90 para las diferencias del parámetro evaluado, entre las dos formulaciones, genérico y referencia. Los antilogaritmos de los márgenes inferior y superior de este intervalo proporcio- nan el IC90 para la relación genérico/ referencia en la escala original, los cuales deben estar comprendidos entre el 80-125 % para que el genérico pueda ser considerado bioequivalente con el medicamento de marca. Si los paráme- tros evaluados no precisan transforma- tribuna ¡Por fin! Todos vamos a entender el ± 20 % Alfonso Domínguez-Gil Hurlé Catedrático Emérito de la Universidad de Salamanca Mª José García Sánchez Catedrática de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Universidad de Salamanca Dolores Santos Buelga Profesora Titular de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Universidad de Salamanca “Una de las críticas más habituales al uso de EFG es poner en duda la validez de los ensayos de bioequivalencia” 1 . Par de valores entre los cuales se estima que se encontrará un valor desconocido del parámetro farmacocinético con una probabilidad del 90 %. 2 . Con la transformación logarítmica, los datos presentan una distribución normal sobre la que se aplican los criterios estadísticos de esta distribución para estimar el IC90, obteniéndose resultados extrapolables a los datos originales. opinión