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en genérico
Julio 2014
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en genérico
a
nálisis
En el caso de la fabricación de comprimi-
dos (forma farmacéutica más habitual en
el desarrollo de EFG), la granulación por
vía húmeda es uno de los procesos crí-
ticos. Para su programación se requiere:
a) identificar los parámetros de granu-
lación húmeda (por ejemplo, diagramas
Ishikawa) optimizando las operaciones
del proceso y b) realizar un FMEA (
Failure
Mode and Effects Analysis
) identificando
los parámetros con relevancia sobre el
contenido en agua del granulado que
resulta ser un parámetro crítico.
Se utiliza el diseño de experimentos
(DoE) para estudiar todos los factores
implicados, así como interacciones entre
ellos. A partir de los resultados se cons-
truye el “
Desing Space
”, es decir, la combi-
nación e interacción multidimensional de
variables de entrada (propiedades de los
componentes del granulado) y de los pa-
rámetros del proceso para los que se ha
demostrado su contribución a asegurar la
calidad del medicamento, que pretende
ser registrado como EFG. Además, es
necesario introducir elementos de medi-
da
online
para obtener información de,
por ejemplo, la velocidad de secado del
granulado en diferentes condiciones del
lecho fluido, ya que esta condiciona las
propiedades de fluidez y compresibilidad
del granulado.
La liberación de lotes industriales en
tiempo real basada en información
online
de la calidad se aplica actualmente en
la fabricación de medicamentos. El PAT
(
Proceess Analytical Technologies
) permite
diseñar, analizar y controlar la producción
mediante medidas apropiadas (por ejem-
plo, durante el proceso) de parámetros
de calidad y rendimiento críticos relativos
a materias primas, a los productos semi-
procesados y a los procesos, con el objeto
de conseguir la calidad final del producto.
Se trata, sin duda, de un avance en la
producción industrial de medicamentos.
Las agencias reguladoras han incorpora-
do el concepto de “
Quality by Design
” en
la producción industrial de medicamen-
tos. Uno de sus objetivos es la identifica-
ción de todas las fuentes de variabilidad
para proceder a su evaluación y control
mediante el uso de análisis multivariante.
La aplicación de “
Quality by Desing
” per-
mite reducir los costes de la producción a
la industria farmacéutica. Así, se aumen-
ta el conocimiento del proceso y en el
caso de los EFG su aplicación es espe-
cialmente eficiente ya que son fármacos
con un perfil de calidad conocido. Desde
2013 la
Administración del Medicamento
y Alimentos de Estados Unidos
(FDA,
por sus siglas en inglés) requiere a los
fabricantes de EFG implementar “
Quality
by Desing
” en el módulo de calidad para
el desarrollo farmacéutico (3.2.P.2).
Una novedad importante en las
Guías
ICH
es que se están estructurando
mecanismos para evaluar las variaciones
presentadas por fabricantes que puedan
demostrar un sistema de gestión de cali-
dad tipo Q10 basado en gestión de ries-
gos (
Risk Analysis
) con mayor flexibilidad.
Los fabricantes de EFG pueden demostrar
la implementación de un sistema de cali-
dad acorde con ICH Q10 mediante su do-
cumentación (políticas, estándares, etc.),
sus procesos, su sistema de cualificación
y formación, sus continuos esfuerzos de
mejora, y su rendimiento medido por
indicadores de calidad predefinidos para
cada uno de los procesos críticos.
Potenciar el uso de EFG
Los objetivos prioritarios de los fabri-
cantes de genéricos son esencialmente
tres: mejorar el acceso, manteniendo
la calidad de los medicamentos para
los pacientes; facilitar a las autoridades
reguladoras la racionalidad u optimiza-
ción de los recursos; y participar en la
competitividad empresarial.
La principal ventaja que se esgrime
para potenciar el uso de EFG, y para
estimular su prescripción, es su menor
coste de adquisición lo que supone un
ahorro para nuestro sistema público de
salud. Ello debería ser utilizado en la
financiación de innovaciones terapéu-
ticas que mejoren la efectividad y, a ser
posible, la eficiencia del tratamiento de
enfermedades, especialmente cáncer,
VIH, hepatitis C, etc.
Además, los EFG presentan otras ven-
tajas que son menos conocidas por los
profesionales sanitarios y que apoyan
las políticas dirigidas a promocionar su
uso. Quizás la más importante es que
promueven la investigación farmacéu-
tica, es decir, la aparición de nuevos
medicamentos que presentan ventajas
en relación al arsenal terapéutico actual.
De no expirar las patentes no se produ-
ciría el estímulo necesario para fomen-
tar tanto la investigación básica como
“Los EFG promueven
la aparición de nuevos
medicamentos que
presentan ventajas
en relación al arsenal
terapéutico actual”