EN GENERICO NUM 24

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revista de la asociación española de medicamentos genéricos AESEG
en genérico 25
análisis
farmacológico y toxicológico (ej. efecto
sobre proteínas transportadoras, impure-
zas orgánicas volátiles, etc.).
La calidad por diseño (QbD), término
adoptado por J. M. Juran hace 25 años
y aplicado inicialmente a la industria
del automóvil, es hoy una estrategia
fundamental para la industria farma-
céutica. El diseño de la calidad en la
producción farmacéutica está basado en
la aplicación de las guías ICH (Conferen-
cia Internacional de Armonización, por
sus siglas en inglés): Q8 para desarrollo
farmacéutico, Q9 para gestión de riesgo
en la calidad y Q10 para los sistemas de
calidad farmacéutica. El concepto básico
de la QbD es: «la calidad no debe evaluar-
se en el producto sino construirse desde
el producto».
La incorporación de la QbD a los EFG en
el año 2009 ha contribuido a mejorar la
eficiencia en el desarrollo acelerando su
autorización y ha puesto de manifiesto la
importancia de las propiedades físicas de
los excipientes por su relación con la fun-
ción que desempeña en la formulación.
Ejemplos bien conocidos son el grado de
gelatinización del almidón y su impacto
en la disolución o los índices de Carr con
la capacidad de compresión de sólidos
pulverulentos.
Seguridad de uso
La selección de excipientes en el desa-
rrollo de EFG se ha visto facilitada con
la publicación de la base de datos de
ingredientes inactivos (IID) propuesta por
la Administración de Alimentos y Medica-
mentos de EE.UU. (FDA, por sus siglas en
inglés) y de acceso libre a través de la red
index.cfm). En ella se incluyen unos 4.000
excipientes que se han incorporado a medi-
camentos autorizados por la FDA indicando
la cantidadmáxima por unidad posológica
(máxima potencia), expresada enmg/
unidad para formas sólidas y en % (peso/
volumen) para disoluciones orales, cremas
o inyectables así como la vía de administra-
ción. Debido a las restricciones que impone
la propiedad industrial la IID no incorpora
los nombres de los fármacos, la población
a la que estaba dirigido el medicamento
o la duración del tratamiento. Además, el
concepto de “máxima potencia” ha sido
causa de confusiones en el desarrollo de
algunos genéricos al no disponer de infor-
mación sobre la cantidadmáxima diaria
de los excipientes. En enero de 2017 la FDA
comunicó que está realizando correcciones,
actualizaciones y nuevas incorporaciones
a los IID que mejorarán significativamente
esta base de datos.
La seguridad de uso de los excipientes es,
en la actualidad, una exigencia prioritaria
tanto para los medicamentos innovadores
como para los genéricos. Las especifica-
ciones sobre seguridad de los excipientes
están incorporadas a las guías publicadas
por las tres agencias reguladoras más
importantes: la FDA, la Agencia Europea
del Medicamento (EMA, por sus siglas en
inglés) y el Japanese Ministry of Health,
Labour and Welfare . Además, el Interna-
tional Pharmaceutical Excipient Council
recomienda el seguimiento de las GMP
adaptadas a “IPC-PQG excipient Guide”
para todos los excipientes.
Mención especial merecen los denomi-
nados nuevos excipientes que pueden
ser incorporados en las formulaciones de
genéricos. Puede tratarse de productos
que se encuentran en alguna de las situa-
ciones siguientes: no están incluidos en la
IID, precisan cantidades más elevadas que
las propuestas en la IID, están incorpora-
dos a la IID pero se van a utilizar por una
vía de administración diferente, presentan
efecto sinérgico o antagónico con el API,
etc. En estos casos, se dispone de guías
propuestas por agencias reguladoras
u otros organismos como “Nonclinical
studies for development of pharmaceutical
excipients” (FDA), “Safety pharmacology
studies for human pharmaceuticals” (ICH
S7A) y “New excipient evaluation on guide-
line” (IPEC) que incluyen los estudios que
deben realizarse con estos productos para
su puesta en el mercado.
Información accesible
Profesionales y pacientes reclaman,
desde hace años, la necesidad de infor-
mación accesible sobre los excipientes
utilizados en las formulaciones farma-
céuticas, tanto en productos innovadores
como en los EFG. Esta información debe
ser incorporada al prospecto e impresa
en el acondicionamiento. La EMA ha
publicado la guía “Excipients in the label
and package leaflet of medicinal products
for human use”. Con objeto de completar
esta guía, la EMA ha abierto un periodo
de consultas que finalizó en mayo de
2017 para valorar nuevas incorporacio-
nes (ej. presencia de gluten).
En el desarrollo de genéricos se precisa,
además, conocer el posible efecto de los
excipientes en el perfil de disolución del
API, como paso previo a los estudios de
bioequivalencia, que aseguren la inter-
cambiabilidad con los medicamentos in-
novadores. Los excipientes, en efecto, no
pueden ser considerados productos iner-
tes pero su actividad puede ser controlada
para optimizar la formulación farmacéuti-
ca en el desarrollo de los EFG.
“La actividad de los
excipientes puede ser
controlada para optimizar
la formulación farmacéutica
en el desarrollo de los EFG”