26 / 32
en genérico
marzo 2018
26
en genérico
a
nálisis
REPOSICIONAMIENTO DE FÁRMACOS
Metformina, un genérico con futuro
E
n junio de 1969,
Jack Trout
, un
joven empleado de una consultoría
de publicidad en Nueva York,
publicó en la revista Marketing (hoy, B2B
Marketing) un interesante artículo en
el que planteaba un nuevo concepto:
el posicionamiento aplicable a las
estrategias de marketing.
En marcas comerciales, el posicionamien-
to y el reposicionamiento son, en la ac-
tualidad, prácticas habituales en merca-
dotecnia que surgieron ante la necesidad
que tenían las empresas de adaptarse a
la alta competitividad que se ha produ-
cido no solo en las marcas sino también
en los productos y en los servicios. Estos
conceptos han sido aplicados progresi-
vamente a otros sectores productivos
incluyendo, con unas características
específicas, a los servicios de salud.
En 2004,
T. Asburn
y
K. Tor,
de Dynogen
Pharmaceuticals, publicaron un artículo
de referencia obligada ‘
Drug Repositio-
ning; Identifying and Developing New
Uses for Existing Drugs
’ en donde analizan
las posibilidades del reposicionamiento
de fármacos en la innovación farmacéu-
tica. El reposicionamiento, expresado en
inglés con diferentes términos (
repositio-
ning, repurposing, redirecting, reprofiling
,
etc.), tiene como objetivo conseguir la au-
torización, por las agencias reguladoras,
de nuevas indicaciones de medicamen-
tos ya conocidos. Estos medicamentos
pueden encontrarse en fase de desarrollo
clínico o estar ya comercializados como
medicamentos innovadores o incluso
como genéricos.
El reposicionamiento de algunos medi-
camentos es bien conocido: talidomida
(mieloma múltiple), zidovudina (infección
por VIH), mefepristona (síndrome de
Cushing), sildenafilo (disfunción eréctil),
aspirina (antiagregante), etc. Algunas de
las nuevas indicaciones fueron encontra-
das por serendipia, mientras que en otros
casos un razonamiento completamente
falso llevó a resultados empíricos correc-
tos, como ocurrió con las indicaciones del
hidrato de cloral o del litio.
En la actualidad, el conocimiento del me-
canismo de acción de los fármacos y la
caracterización de sus dianas farmacoló-
gicas ha facilitado la búsqueda de nuevas
indicaciones terapéuticas. El
screening
de
alto rendimiento, los modelos
in silico
y
la bioinformática son las herramientas
habituales utilizadas para el reposiciona-
miento de fármacos.
El reposicionamiento de fármacos es
una alternativa costo-efectiva frente a
los procedimientos habituales utiliza-
dos en la investigación y desarrollo de
nuevas sustancias activas. Estos consu-
men importantes recursos y tienen un
elevado índice de fracasos terapéuticos.
Según
Tufts Center for the Study by Drug
Development,
en el periodo 2000-2005
solo el 16% de los fármacos que habían
iniciado los estudios clínicos alcanzaron
la autorización de comercialización por
las agencias reguladoras. El reposiciona-
miento ahorra costes y desciende el índi-
ce de fracasos al disponer de información
previa de farmacocinética, toxicología,
seguridad, etc.
En 2007, la
Comisión Europea
publicó
‘
Guidance on a new therapeutic indication
for a well established substance
’ donde se
describen los ensayos preclínicos y clíni-
cos que son necesarios para conseguir la
autorización de nuevas indicaciones.
Medicamento esencial
La metformina (dimetilbiguanidina) es
un fármaco hipoglucemiante indicado
en el tratamiento de la diabetes tipo II,
caracterizada por una hiperglucemia
consecuencia de resistencia a la insulina
y de una secreción reducida de dicha
hormona. Está plenamente aceptado que
la metformina actúa por estimulación de
la proteína quinasa activada por adeno-
sina monofosfato (AMPK, por sus siglas
en inglés). Esta enzima es activada por
un incremento con la relación adenosina
monofosfato/adenosina trifosfato (AMF/
ATF) en condiciones de estrés metabólico
y con deficiencia de glucosa. La metfor-
mina incrementa el cociente (AMF/ATF) y
en consecuencia la actividad de la AMPK.
La historia de la metformina está asocia-
da con una planta, la
Galega officinalis
utilizada en medicina tradicional desde
finales del siglo XVIII. Una vez conocidos
“La expiración de las
patentes farmacéuticas no
supone, necesariamente,
el final del ciclo de vida de
muchos medicamentos”
Alfonso
Domínguez-Gil Hurlé
Catedrático Emérito de la
Universidad de Salamanca