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noviembre 2017
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a
nálisis
TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA
Bioequivalencia en el “mundo real”
P
ara
F. Goodside
1
, «uno de los
principales desafíos en el desarrollo
de nuevos medicamentos y en su
utilización clínica es la variabilidad entre
los pacientes que afecta a la eficacia
y/o seguridad de los tratamientos». Este
problema, que tiene una importante
repercusión clínica, ya había sido referido
por el prestigiosomédico canadiense
WilliamOsler
hace 170 años y quedó
reflejado en su conocida sentencia: «la
medicina es una ciencia de incertidumbre
y un arte de probabilidad». En la actualidad
se trata de implantar la Medicina 5P:
preventiva, predictiva, personalizada,
participativa y poblacional.
La respuesta terapéutica individual a
un tratamiento farmacológico es una
característica altamente variable y mul-
tifactorial. El resultado fenotípico es la
consecuencia de la influencia de diversos
componentes: la farmacocinética, que
incluye absorción, distribución, metabo-
lismo y excreción; la farmacodinamia,
que incluye el estado y localización de la
diana farmacológica, la tolerancia, la re-
sistencia, las interacciones; y las condicio-
nes fisiológicas y patológicas del paciente
como la edad, el estado de la función
hepática y renal, el perfil genético, etc.
Los cambios en uno o varios procesos
cinéticos provocan, inevitablemente, una
modificación de la biodisponibilidad. Sus
consecuencias clínicas están condiciona-
das por la relación entre la farmacocinéti-
ca y la respuesta (eficacia y seguridad) que
ha sido establecida para muchos medica-
mentos y que se ha incorporado definiti-
vamente a la investigación farmacológica.
En el caso de los medicamentos genéri-
cos, la biodisponibilidad puede cambiar
por efecto de diferentes factores pero la
bioequivalencia, en relación con el medi-
camento de marca, evaluada en las mis-
mas condiciones, permanece invariable.
Aunque el ensayo clínico controlado
se mantiene como “patrón oro” de la
terapéutica farmacológica, las agencias
reguladoras han desarrollado diferentes
estrategias para conocer la efectividad
clínica de los medicamentos en las con-
diciones habituales de uso en la práctica
asistencial. Entre ellas destacan: el análisis
de subgrupos de población (
‘Guideline on
the Investigation of Subgroups in Con-
firmatory Clinical Trials’
. EMA, 2014) y la
evidencia en el “mundo real” (
‘Use of Real
World Evidence to Support Regulatory
Decision Making for Medical Devices’
. FDA,
2017). Ya existe experiencia en estudios
clínicos de medicamentos en el “mundo
real” como
‘The Salford Lung Study’
(2015),
y
‘Sanofi´s diabetes drug Toujeo®’
(2015).
En ambos casos se ha demostrado la ma-
yor efectividad en el “mundo real” de las
alternativas terapéuticas ensayadas.
Criterios de bioequivalencia
El ensayo de bioequivalencia es un expe-
rimento controlado que representa una
etapa reconocida en el desarrollo del mé-
todo científico para establecer, analogía
o diferencia, entre la biodisponibilidad de
un medicamento test y un medicamento
de referencia. Los estudios de bioequi-
valencia se realizan principalmente en
voluntarios sanos y representan un
modelo para comparar el perfil biofar-
macéutico de dos formulaciones. De esta
forma, se reduce el número de variables
que pueden afectar a la biodisponibilidad
y enmascarar el efecto de los cambios
atribuidos a las formulaciones. No se
trata, por tanto, de simular la utilización
clínica del medicamento sino de un expe-
rimento en el que se controlan factores
que afectan a la biodisponibilidad.
“La respuesta terapéutica
individual a un tratamiento
farmacológico es una
característica altamente
variable y multifactorial”
Alfonso
Domínguez-Gil Hurlé
Catedrático Emérito de la
Universidad de Salamanca
1. Office of Translational Sciences (Agencia Norteameri-
cana del Medicamento, FDA por sus siglas en inglés).